siRNA 長效**可能為腫瘤**帶來新希望
凱斯西儲大學的研究人員*近在“Acta Biomaterialia”中報道說,機體內的小分子干擾RNA(siRNA),可以在胞內包裝然后釋放,從而**且持續的指導細胞行為。該研究小組由Eben Alsberg副教授領導,致力于通過實驗尋求促進干細胞分化的方法,例如,促進其分化為骨和軟骨細胞,而不是脂肪、平滑肌和其他類型的細胞。除組織工程外,科學家們認為他們的技術還可以通過阻斷惡性腫瘤的血管生成來抑制腫瘤的營養供給,或者使用siRNA來干擾其他的細胞功能而導致癌細胞死亡。
siRNA是一種可抑制基因表達的小型短雙鏈RNA。該分子可以干擾生物體細胞代謝關鍵的特定蛋白質的合成過程。然而目前利用siRNA干擾阻止惡性腫瘤生長或指導細胞行為的挑戰在于,這種微小的物質在注射入血液或直接進入靶組織時會迅速分散。Alsberg副教授,Khanh Nguyen博士后研究員,以及Phuong N Dang 博士,在一種高分子復合材料中包裹siRNA。紫外燈下,該高分子復合物會被誘導形成由聚合物絲線網絡連接而成的凝膠。隨著凝膠絲線的分解,siRNA可以擺脫束縛并改變目標細胞的命運。*終,這一體系可以被注射到靶組織并從體外進行光照射而促使水凝膠的形成。
Alsberg說,“這種局部傳輸系統可以幫助siRNA靶向干擾特定細胞群,例如癌癥腫瘤細胞或在骨折部位的干細胞,“siRNA改變細胞行為的能力基于遺傳物質暴露時間的長短。“我們可以優化材料的特性,從而能夠控制細胞暴露于siRNA的材料的劑量和比率。這種特點使它很適合于**。”實驗表明,在凝膠內和凝膠旁的siRNA能夠在相當長的時間內有效地干擾一個細胞的信號通路。通過調整分子結構,特別是使水凝膠復合物增加更多的“觸手”以抓緊siRNA,研究小組增加了靶細胞暴露于siRNA的時間,使得其從原來的幾天延長到到幾周,因而可以延緩腫瘤的進展。